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免疫系統的T細胞 (T lymphocytes，T cells) 表面存在許多的受體，這些受體依照 與其相對應的配體 (ligand) 結合後的免疫反應而分為兩群，一群為正向的活化免疫系 統之受體 (co-stimulatory receptors) 如 CD28 (cluster of differentiation 28；白血球分化抗 原28)、OX40 (TNF receptor superfamily member 4; TNFRSF4又名CD134)、4-1BB (TNF receptor superfamily 9) 等，另一群為負向的抑制免疫系統之受體 (co-inhibitory receptors) 如 CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4)、PD-1 (programmed cell death 1)、LAG-3 (lymphocyte activation gene 3；又名 CD223) 等，這些調控T細胞免疫反應之 活化或抑制的所有訊號統稱為免疫檢查點 (immune checkpoint)。T細胞上的免疫檢查 點是調控免疫反應的重要機制，藉由活化免疫系統可對抗外來或異體的抗原，以及抑 制免疫系統來維持自我耐受性 (self tolerance) 避免自體免疫傷害，最後維持免疫平衡 (immune homeostasis)

Q、為什麼人體原來的免疫系統無法攻擊腫瘤細胞？

A、腫瘤以及它的周遭環境，會發展出各式各樣的機制去壓制免疫系統，讓免疫系統應該武裝起來攻擊腫瘤的機制沒法發揮作用。

腫瘤細胞去癱瘓免疫系統的途徑有許多個。這些途徑有沒有被找到？有，非常多，可以透過激素、可以透過腫瘤上面的分子、可以透過腫瘤分泌出的物質，可以因為腫瘤去影響腫瘤旁邊的細胞以及腫瘤周遭的環境，再去影響免疫細胞。每一個途徑都是一篇博士論文。

腫瘤以及腫瘤存在的環境，有如種子種在泥土裡，有很複雜的交互作用，會對免疫系統產生抑制的作用。

Q、免疫細胞的免疫檢查點是什麼？

A、免疫系統的運作方式是，當一些外來的物質引發發炎反應時，免疫細胞會活化，攻擊外來的物質，但過度活化不僅破壞外來物質，還會破壞自己的細胞，造成太厲害的發炎反應，所以免疫系統需要一個東西去抑制，叫他不要「暴怒」，那個東西叫免疫檢查點。免疫檢查點原來的作用是控制免疫系統，讓它反應在某一程度，足以殺死外來東西就好，不要一發不可收拾，過度傷害自己。這就是免疫檢查點那些物質的功能。

Q、免疫療法新藥是找到什麼關鍵能讓免疫細胞活化起來，去攻擊腫瘤？

A、腫瘤會大量分泌嵌住免疫檢查點的物質，壓制本來應該活化的T細胞（或免疫系統）。

這些會抑制T細胞活化的物質，可能有十種以上，目前找出比較明確的第一種是CTLA-4，第二種是PD-1。所以若能把這兩種物質消滅，就能讓免疫系統發揮攻擊腫瘤的功能。

這兩、三年來的免疫治療新藥是利用一個單株抗體，抑制掉會抑制T細胞的物質，即讓腫瘤沒辦法去抑制T細胞，才能發揮Ｔ細胞攻擊腫瘤細胞的能力。

Q、目前有哪些免疫療法新藥？

A、美國目前已核准3種藥上市，台灣已核准ipilimumab這一種，另外兩種尚在申請台灣藥證中。

ipilimumab為最早上市的免疫療法藥物，主要用在末期黑色素細胞瘤。據統計，國內每年約新增200名黑色素癌患者，其中4分之1發現時已進入末期，過去1年存活率不到6％。而根據國外的臨床試驗，使用免疫新藥CTLA-4抑製劑治療的病患，11％腫瘤明顯縮小，21%的患者能達到5年存活；國內使用CTLA-4抑制劑臨床試驗的時間雖僅有一年，至今有51%的患者存活，5年存活期是否與國外相同仍待追蹤。

Keytruda（學名pembrolizumab），是針對PD-1的單株抗體，能阻止PD-1受體與配體的結合，讓免疫系統重新啟動，攻擊癌細胞。美國已核准用於對付黑色素瘤，非小細胞肺癌申請審核中。

Opdivo（學名nivolumab），是針對PD-1的單株抗體，能阻止PD-1受體與配體的結合，讓免疫系統重新啟動。今年3月美國已核准用於黑色素細胞瘤及非小細胞肺癌患者。此藥也嘗試用於肝癌，雖然目前只到第一期臨床試驗階段，但初期報告露出希望曙光。

來源:財團法人全民健康基金會, THE JOURNAL OF TAIWAN PHARMACY Vol.32 No.2 Jun. 30 2016 (藥學雜誌) .